|
Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà — àëëåðãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå ñ ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì, ãëàâíûì êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèåì êîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ ïðèñòóïû ïðåèìóùåñòâåííî ýêñïèðàòîðíîãî óäóøüÿ, à â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ — àñòìàòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå.
Ýòèîëîãèÿ
Çàáîëåâàíèå âûçûâàþò ìíîãî÷èñëåííûå àëëåðãåíû íåèíôåêöèîííîãî è, âåðîÿòíî, èíôåêöèîííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ñðåäè îãðîìíîãî ìíîãîîáðàçèÿ íâèíôåêöè-îííûõ àãåíòîâ âûäåëÿþò àëëåðãåíû ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (ïûëüöà ðàñòåíèé, ìèêðîñêîïè÷åñêèå ãðèáû, ïóõ, ïåðî, ïåðõîòü æèâîòíûõ), àëëåðãåíû äîìàøíåé, êíèæíîé ïûëè è äð.  âîçíèêíîâåíèè è ïðîãðåññèðîâàíèè áðîíõèàëüíîé àñòìû îïðåäåëåííóþ ðîëü ìîãóò èãðàòü ïèùåâûå àëëåðãåíû. Ó ÷àñòè áîëüíûõ âûÿâëÿåòñÿ ñåíñèáèëèçàöèÿ ê ðÿäó ìèêðîáíûõ àíòèãåíîâ, ïðåèìóùåñòâåííî îò ìèêðîáîâ-ñàïðîôèòàâ.
 ïðîôåññèîíàëüíûõ óñëîâèÿõ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà ìîæåò âîçíèêàòü è ðàçâèâàòüñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì îïðåäåëåííûõ õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ: «óðñîëîâàÿ àñòìà» ó ìåõîâùèêîâ, «ëåêàðñòâåííàÿ àñòìà» ó ðàáîòíèêîâ õèìè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè è ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðîèçâîäñòâîì è ñèñòåìàòè÷åñêèì èñïîëüçîâàíèåì àíòèáèîòèêîâ, äåòåðãåíòîâ, íåéðîëåïòèêîâ è äð.; îïèñûâàþòñÿ âñïûøêè çàáîëåâàíèé ñðåäè ëèö, ñâÿçàííûõ ñ ñåëüñêèì õîçÿéñòâàì è êîíòàêòèðîâàâøèõ ñ ÿäîõèìèêàòàìè.
Ñïîñîáñòâóþùóþ ðîëü â âîçíèêíîâåíèè ðåöèäèâîâ è â ïðîãðåññèðîâàíèè áîëåçíè èãðàþò òàêèå íåñïåöèôè÷åñêèå ôàêòîðû, êàê âèðóñíûå è áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è áðîíõîëåãî÷íîãî àïïàðàòà (ÎÐÇ, ãðèïï), ðåçêàÿ ïåðåìåíà ïîãîäû, çíà÷èòåëüíûå ôèçè÷åñêèå íàãðóçêè. Ó ðÿäà áîëüíûõ ñðåäè ýòèîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ îò÷åòëèâî âûÿâëÿþòñÿ ïñèõè÷åñêèå òðàâìû, ïñèõîýìîöèîíàëüíîå íàïðÿæåíèå.
Ïðèçíàåòñÿ âàæíàÿ ðîëü íàñëåäñòâåííîãî ïðåäðàñïîëîæåíèÿ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ àòîíè÷åñêîé áðîíõèàëüíîé àñòìû.
Ýòèîëîãèÿ òàê íàçûâàåìîé «àñïèðèíîâîé» àñòìû, ïî-âèäèìîìó, íå ñâÿçàíà ñ âîçäåéñòâèåì àëëåðãåíîâ.
Ïàòîãåíåç
Ìîæíî óñëîâíî âûäåëèòü òðè ýòàïà èëè òðè îñíîâíûõ çâåíà â ìåõàíèçìå ðàçâèòèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû: ïóòè ïðîíèêíîâåíèÿ àëëåðãåíîâ; ðàçâèòèå îáùèõ è èììóíîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé; ðàçâèòèå èììóíîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé â áðîíõîëåãî÷íîì àïïàðàòå.
Ïðèçíàåòñÿ, ÷òî íàèáîëåå ÷àñòî àëëåðãåíû ïîñòóïàþò ÷åðåç âîçäóõîíîñíûå ïóòè, ò. å. àýðîãåííî. Ìîæíî äóìàòü, ÷òî äëÿ ïîñòóïëåíèÿ èõ âíóòðü îðãàíèçìà èìååò çíà÷åíèå ñîñòîÿíèå ìóêîöèëèàðíîãî áàðüåðà (ñëèçåîáðàçîâàíèå è ôóíêöèÿ ðåñíè÷åê ýïèòåëèÿ áðîíõîâ). Åãî ôóíêöèîíàëüíîå îñëàáëåíèå äîëæíî ñïîñîáñòâîâàòü âñàñûâàíèþ àëëåðãåíîâ â ñòåíêå áðîíõîâ è ïîñëåäóþùåìó ïîñòóïëåíèþ èõ â ëèìôîòîê è êðîâîòîê. Åùå îäíèì âàæíûì áàðüåðîì íà ïóòè òðàíñáðîíõèàëüíîãî ïðîíèêíîâåíèÿ àëëåðãåíîâ ÿâëÿþòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå ëèìôîèäíûå ýëåìåíòû, ïðîñòèðàþùèåñÿ ïî âíóòðåííåé îáîëî÷êå áðîíõîâ, êîòîðûå îáúåäèíÿþòñÿ ïîíÿòèåì «áðîÿõîàññîöèèðîâàííàÿ ëèìôîèäíàÿ òêàíü» (ÁÀËÒ). Ñ ýòîé ñèñòåìîé âçàèìîäåéñòâóåò ñèñòåìà ìàêðîôàãîâ, îáèëüíî ðàññåÿííûõ ïî ñòðóêòóðàì àëüâåîë è áðîíõîâ.
Àëëåðãèÿ ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå èìååò â îñíîâíîì òèï èëè õàðàêòåð Â-çàâèñèìîé, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ öèðêóëÿöèåé àíòèòåë-ðåàãèíîâ ïðåèìóùåñòâåííî êëàññà èììóíîãëîáóëèíîâ — Å. Ñîäåðæàíèå èõ â êðîâè îáû÷íî ïîâûøàåòñÿ âî ìíîãî ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé. Îñíîâíûå çâåíüÿ ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè íåìåäëåííîãî òèïà: äåãðàíóëÿöèÿ òó÷íûõ êëåòîê è (èëè) áàçîôèëîâ âñëåäñòâèå âçàèìîäåéñòâèÿ ôèêñèðîâàííûõ íà íèõ ðåàãèíîâ ñ àãðåãàòîì àíòèãåíîâ; èçáûòî÷íîå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíûõ áèîëîãè÷åñêèõ àìèíîâ, âûçûâàþùèõ íàðóøåíèå ìèêðîöèðêóëÿöèè, ðàçâèòèå îòåêà è ðàçëè÷íûõ ïðîÿâëåíèé àëëåðãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ â êîæå, ñëèçèñòîé è ðÿäå îðãàíîâ; óñèëåíèå ïðîöåññà äåãðàíóëÿöèè òó÷íûõ êëåòîê â ðåçóëüòàòå íàêîïëåíèÿ ÖÃÌÔ, ÷åìó, â ñâîþ î÷åðåäü, ñïîñîáñòâóåò õîëèíýíåðãè÷åñêàÿ ñòèìóëÿöèÿ. Óêàçàííûå ïðîöåññû íàèáîëåå áóðíî ïðîèñõîäÿò â áðîíõîëåãî÷íîì àïïàðàòå. Âîçìîæíî, ýòî ñâÿçàíî ñ àýðîãåííûì ïóòåì ïîñòóïëåíèÿ àëëåðãåíîâ, à òàêæå ñ íàëè÷èåì áîëüøîãî ÷èñëà òó÷íûõ êëåòîê â ñòðóêòóðå âíóòðåííåé îáîëî÷êè (ñëèçèñòîé) áðîíõîâ.
Ïîëó÷åíû äàííûå, ÷òî ìåñòíûå èììóíîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â òêàíÿõ áðîíõîâ ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå õàðàêòåðèçóþòñÿ çàêîíîìåðíûì ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ èììóíîãëîáóëèíà À, ÷òî, ïî-âèäèìîìó, âûÿâëÿåò îäèí èç ìåõàíèçìîâ ñíèæåíèÿ ìóêîöèëëèàðíîãî êëèðåíñà, êîòîðîå ñïîñîáñòâóåò îáùåé è ìåñòíîé ñåíñèáèëèçàöèè îðãàíèçìà.
Äëÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû, êàê èçâåñòíî, õàðàêòåðíà ýîçèíîôèëèÿ êðîâè, ìîêðîòû è èíôèëüòðàöèÿ èìè ñëèçèñòîé áðîíõîâ. Ýîçèíîôèëû èíãèáèðóþò ïðîöåññ äåãðàíóëÿöèè òó÷íûõ êëåòîê è ñïîñîáíû ôàãîöèòèðîâàòü èõ ãðàíóëû, äåçàêòèâèðîâàòü íåêîòîðûå èç àêòèâíûõ áèîëîãè÷åñêèõ ìåäèàòîðîâ.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèäàåòñÿ âàæíîå çíà÷åíèå â ôîðìèðîâàíèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðîèçâîäíûì àðàõèäîíîâîé êèñëîòû — ðàçëè÷íûì ïðîñòàãëàíäè-íàì. Ýòè âåùåñòâà â áîëüøåé ñòåïåíè ñèíòåçèðóþòñÿ â ëåãêèõ. Ìíîãèå èç íèõ îáëàäàþò áðîíõîñïàñòè÷å-ñêèì äåéñòâèåì è, êàê óñòàíîâëåíî, ñèíòåç èõ â ëåãî÷íîé òêàíè ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå ïîâûøåí. Âìåñòå ñ òåì äðóãèå ìåòàáîëèòû àðà-õèäîíîâîé êèñëîòû èíãèáèðóþò ïðîöåññû äåãðàíóëÿöèè òó÷íûõ êëåòîê è ñïîñîáíû óìåíüøèòü äåéñòâèå ãèñòàìèíà è õîëèíýðãè÷åñêèå ýôôåêòû. È ýòî îòêðûâàåò íîâûå ïåðñïåêòèâû â ëå÷åíèè áðîíõèàëüíîé àñòìû, õîòÿ ìíîãîå â îáìåíå ïðîñòàãëàíäèâîâ îñòàåòñÿ íåèçó÷åííûì.
 ïàòîãåíåçå áðîíõèàëüíîé àñòìû íàðÿäó ñ îïèñàííûìè âûøå ñëîæíûìè èììóíîïàòîëîãè÷åñêèìè ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò âûäåëèòü ñîïðÿæåííîå ñ íèìè âåãåòàòèâíî-íåðâíîå çâåíî, õàðàêòåðèçóþùååñÿ ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ è ïîâûøåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè àëüô à-àäðåíîðåöåïòîðîâ. Ïðè àñòìàòè÷åñêîì ñòàòóñå, êàê ñ÷èòàþò, íàñòóïàåò ïîëíàÿ (èëè ïî÷òè ïîëíàÿ) áëîêàäà áåòà-ðåöåïòîðîâ.
Ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ðàçâèâàþòñÿ òàêæå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ïî çàìåäëåííîìó òèïó, ÷òî îáúÿñíÿåò ñëó÷àè íåðåçêî âûðàæåííîãî, íî ñòîéêîãî áðîíõîñïàçìà.
Ìåñòíûå èììóíîïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ñî÷åòàíèè ñ íàðóøåíèåì âåãåòàòèâíî íåðâíîé ðåãóëÿöèè âûçûâàþò ðàçâèòèå áðîíõîîáñòðóêòèâíîãî ñèíäðîìà, ÿâëÿþùåãîñÿ èíòåãðàëüíûì ðåçóëüòàòîì òðåõ ôàêòîðîâ: ïîâûøåííîãî îáðàçîâàíèÿ ãóñòîãî âÿçêîãî áðîíõèàëüíîãî ñåêðåòà (ãèïåðäèñêðèíèÿ); ðàñïðîñòðàíåííîãî îòåêà ñëèçèñòîé îáîëî÷êè áðîíõîâ; ãåíåðàëèçîâàííîãî äâóñòîðîííåãî ñïàçìà ìóñêóëàòóðû áðîíõîâ ðàçíîãî êàëèáðà. Ñòåïåíü âûðàæåííîñòè è ñîîòíîøåíèå ýòèõ ôàêòîðîâ ó ðàçíûõ áîëüíûõ è â ðàçíûå ïåðèîäû çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ñóùåñòâåííî âàðüèðîâàòü. Âàæíî ïîä÷åðêíóòü, îäíàêî, ÷òî ïðè àñòìàòè÷åñêîì ñòàòóñå, îñîáåííî âî âòîðîé è òðåòüåé ñòàäèè, ãëàâíîå çíà÷åíèå ÷àñòî ïðèîáðåòàåò ñóæåíèå è ïîëíàÿ îáòóðà-öèÿ ïðîñâåòà áðîíõîâ ãóñòîé âÿçêîé ñëèçüþ, âñëåäñòâèå ÷åãî âîçíèêàþò ìíîæåñòâåííûå àòåëåêòàçû, óñóãóáëÿþùèå íàðóøåíèÿ âåíòèëÿöèè â ðåçóëüòàòå áðîíõîñïàçìà è îòåêà ñëèçèñòîé.
Íàðóøåíèå âåíòèëÿöèè ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ýìôèçåìû ëåãêèõ, îáû÷íî ñîïðÿæåííîé ñ ëåãî÷íîé ãè-ïåðòåíçèåé. Ïðè àñòìàòè÷åñêîì ñòàòóñå âòîðè÷íî ðàçâèâàåòñÿ ñèíäðîì îñòðîãî ëåãî÷íîãî ñåðäöà. Ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ñ ÷àñòî ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì ïîñòåïåííî ðàçâèâàåòñÿ õðîíè÷åñêîå ëåãî÷íîå ñåðäöå òîé èëè èíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ó ëèö ñòàðøåãî âîçðàñòà áðîíõèàëüíîé àñòìå ÷àñòî ñîïóòñòâóþò ÈÁÑ, ãèïåðòîíè÷åñêàÿ áîëåçíü è äð.
Ïàòîãåíåç «àñïèðèíîâîé» àñòìû èìååò ñóùåñòâåííîå îòëè÷èå îò òîãî, ÷òî ãîâîðèëîñü âûøå. Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ íå óäàåòñÿ óñòàíîâèòü àëëåðãè÷åñêîãî ìåõàíèçìà â åå ðàçâèòèè. Óðîâåíü èììóíîãëîáóëèíîâ Å îáû÷íî îñòàåòñÿ íîðìàëüíûì. Äîâîëüíî øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïîëó÷èëà ïðîñòàãëàíäèâîâàÿ ãèïîòåçà ïàòîãåíåçà «àñïèðèíîâîé» àñòìû, ïðåäóñìàòðèâàþùàÿ èçáûòî÷íûé ñèíòåç òåõ ìåòàáîëèòîâ àðàõèäîíîâîé êèñëîòû, êîòîðûå îáëàäàþò áðîíõîîáñòðóêòèâíûì äåéñòâèåì. Ïðîèçâîäíûå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû è ïèðàçîëîíà óñèëèâàþò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíîâ. Ïîýòîìó ýòè ïðåïàðàòû ïëîõî ïåðåíîñÿòñÿ è âûçûâàþò ïðèñòóï óäóøüÿ.
Êëèíèêà
Èçâåñòíî, ÷òî çàáîëåâàíèå îòëè÷àåòñÿ äëèòåëüíûì ðåöèäèâèðóþùèì òå÷åíèåì. Íî ó îäíèõ áîëüíûõ ïåðèîäû îáîñòðåíèÿ è ðåìèññèè ÷åòêî îòãðàíè÷åíû äðóã îò äðóãà, ó äðóãèõ çàáîëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ, êàê áû ìîíîòîííûì òå÷åíèåì. Ðàçâåðíóòîé êàðòèíå çàáîëåâàíèÿ íåðåäêî ïðåäøåñòâóþò íåðåçêèå ðàññòðîéñòâà, êîòîðûå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê ïðåäàñòìà (óïîðíûå ðèíèòû, ïîëèïîç íîñà, õðîíè÷åñêèé áðîíõèò ñî îêðû-òûì áðîíõîñèàçìîì è äð.).
Êðèçèñ â Ðîññèè òåïåðü íå âëèÿååò íà ëåêàðñòâà
|